BioVector® PEO1 人卵巢癌高敏感性细胞系 / BioVector® PEO1 Human Ovarian Carcinoma Cell Line

通用定义 / General Definition:BioVector® PEO1 是一种临床极具代表性、源自人类的永生化卵巢高级别浆液性癌（High-Grade Serous Ovarian Cancer, HGSOC）细胞系。该细胞系最初由 Ecobichon 等人从一名卵巢癌患者在接受顺铂（Cisplatin）、氯ambucil 和 5- fluorouracil 联合化elt疗后的腹水（Ascites）中分离建立。在医学转化研究中，PEO1 处于举足轻重的地位：它天然携带 BRCA2 基因的失活突变（p.Tyr3075X，纯合截短突变）。这导致该细胞系存在严重的同源重组修复缺陷（Homologous Recombination Deficiency, HRD）。因此，PEO1 对顺铂、卡铂等铂类化疗药以及 PARP 抑制剂（如奥拉帕利 Olaparib）表现出极高的内源性敏感性。它是研究卵巢癌合成致死（Synthetic Lethality）机制及耐药演进的标准模式细胞。

BioVector® PEO1 is a clinically significant human cell line derived from a patient with High-Grade Serous Ovarian Cancer (HGSOC). It was originally isolated from the ascites fluid of a patient following treatment with a combination chemotherapy regimen consisting of cisplatin, chlorambucil, and 5-fluorouracil. In translational oncology, PEO1 is a premier model owing to its genetic profile: it harbors an endogenous, homozygous BRCA2 inactivating mutation (p.Tyr3075X). This mutation renders the cells entirely Homologous Recombination Deficient (HRD), conferring profound hypersensitivity to platinum-based chemotherapeutic agents and PARP inhibitors (e.g., Olaparib). PEO1 serves as a foundational platform for investigating synthetic lethality and the molecular mechanisms underlying ovarian cancer therapy and resistance.

BioVector® PEO1 技术参数 (Technical Specifications)

1. 细胞与遗传学特征

• 组织来源： 人类卵巢浆液性腺癌（转移至腹水）。

• 形态特征： 上皮样（Epithelial-like），贴壁生长。细胞大小相对均一，在平板上倾向于聚集成致密的细胞岛生长。

• 受体与标志物状态：

  • 雌激素受体 (ER)： 阳性。

  • p53 状态： 携带经典的 TP53 突变（p.Gly244Asp），符合高级别浆液性癌几乎 100% 突变 p53 的临床特征。

• 核心遗传缺陷 (BRCA2)：

  • 存在致病性突变：BRCA2 c.9026A>G (p.Y3075X)。该突变生成了一个提前终止密码子，导致 BRCA2 蛋白截短并失去其在 DNA 双链断裂同源重组修复中的核心支架功能。

2. 姐妹株对比谱（配对模型）

PEO1 最具科学价值的特性之一是存在其同源临床进展配对株 PEO4。

• PEO1（治疗早期/敏感株）： BRCA2 突变失活，对铂类和 PARP 抑制剂极度敏感。

• PEO4（复发晚期/耐药株）： 源自同一名患者在后期产生顺铂耐药后的腹水。基因组测序证实，PEO4 在 PEO1 突变位点发生了回复突变（Secondary Reversion Mutation），完全恢复了 BRCA2 的阅读框架和同源重组修复功能，对铂类产生强耐药。将 PEO1 与 PEO4 联合使用是研究临床获得性耐药机制的黄金组合。

3. 培养条件

• 推荐基础培养基： BioVector® RPMI-1640 培养基。

• 关键添加物：

  • 10% 优质胎牛血清 (FBS)

  • 2 mM 谷氨酰胺 (L-Glutamine)

  • 1% 非必需氨基酸 (NEAA)

  • 1% 内酮酸钠 (Sodium Pyruvate)

• 培养环境： 37 摄氏度，5% 二氧化碳。

• 传代建议： 细胞倍增时间约 36 到 48 小时。建议在汇合度达到 80% 时传代，比例推荐为 1:2 至 1:4。使用 0.25% Trypsin-EDTA 进行消化。

主要科研应用 (Research Applications)

1. PARP 抑制剂与合成致死机制

• 药物筛选： 作为 HRD 阳性对照模型，测试新型 PARP 抑制剂（如尼拉帕利、卢卡帕利）的抗肿瘤活性曲线 (IC50)，评估 DNA 损伤修复抑制效果。

2. 同源重组修复 (HR) 功能通路解析

• 表型分析： 利用电离辐射或大霉素损伤细胞，通过免疫荧光观察 RAD51  foci 的形成情况（PEO1 细胞中 RAD51 无法在损伤位点正确聚集），表征细胞的 HR 修复缺陷状态。

3. 卵巢癌获得性耐药机制

• 对比机制研究： 与 PEO4 细胞横向对比，探究除了 BRCA 基因回复突变外，是否还存在诸如 ABC 转运泵激活、转录调控或表观遗传修饰改变导致的耐药。

实验操作注意事项 (Experimental Guidelines)

• 耐药筛查防护：

  核心警告： 如果您的实验旨在筛选增强 PEO1 对奥拉帕利或顺铂敏感性的增敏剂，请严格限制传代次数。长期在体外暴露于含微量环境致癌物或高代数压力下，PEO1 细胞可能会自发产生回复突变，变成类似于 PEO4 的耐药表型。

• 贴壁特性调节： PEO1 贴壁力适中，但有时在传代初期细胞喜欢聚集成团。消化时必须确保单个细胞悬浮，接种后轻柔十字摇匀，以防止细胞局部生长过密导致形态不均。

• 冻存液配方： 推荐使用 90% 完全培养基配制 10% DMSO，程序降温后存于液氮中。

技术指标 (Technical Data Summary)

注意 / Note: 在学术界，既往很多被称为卵巢癌模型的细胞系（如 SK-OV-3）后来被证实并不具备高级别浆液性癌（HGSOC）的真实特征。而 PEO1 是目前国际公认的、基因组高度匹配临床真实 HGSOC 的极少数可靠细胞系之一。

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